2023年6月19日，我校药学院人参皂苷药物化学生物学研究团队以烟台大学为唯一作者单位在药物化学领域国际一流期刊《Journal of Medicinal Chemistry》在线发表长篇研究论文“Discovery of Pyxinol Amide Derivatives Bearing Amino Acid Residues as NonSubstrate Allosteric Inhibitors of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance” (https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c00283)，该研究成果为P-糖蛋白非底物型变构抑制剂的设计、开发及肿瘤化疗中多药耐药问题的解决提供了参考。

多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因，发生的机制较为复杂，其中P-糖蛋白作为肿瘤细胞中最为常见的导致多药耐药的关键蛋白，抑制其功能，减少抗肿瘤药物的外排已经成为逆转肿瘤多药耐药的有效策略。然而，现有的P-糖蛋白抑制剂，如tariquidar、zosuquidar等第三代抑制剂，多为P-糖蛋白底物，即底物型抑制剂，能被P-糖蛋白外排，使其疗效受限。因此，开发P-糖蛋白非底物型变构抑制剂，可能是解决化疗过程中多药耐药问题的更有力手段。

本团队以人参皂苷在人肝脏中的主要活性代谢产物——pyxinol为母核结构基础，以化学生物学和药物分子设计合成为主要研究方向，针对肿瘤多药耐药的P-糖蛋白靶点，构建了系列高活性抑制剂，并利用P-糖蛋白N端的潜在变构位点进行虚拟筛选，然后在蛋白分子水平、细胞水平及动物进行了确证。该研究将有力引导并推动P-糖蛋白非底物型变构抑制剂的研究与开发，为新型肿瘤多药耐药逆转剂的发现，提供了一种全新的策略。

人参皂苷药物化学生物学研究团队带头人杨刚强博士为本论文的第一作者及通讯作者，王洪波博士为共同通讯作者，相关工作得到了山东省高等学校“青创人才引育计划”、国家自然科学基金、山东省自然科学基金、泰山学者等的资助。

来稿时间：6月20日 审核：刘希斌 责任编辑：徐扬