在类风湿性关节炎的发病过程中，炎症细胞通常浸润滑膜组织，特别是M1型巨噬细胞，其氧化还原失衡导致关节结构退化和功能恶化。海洋药物及材料领域具有巨大的潜力，岩藻多糖（Fuc）是一类天然存在的硫酸化杂多糖，从昆布、褐藻的细胞壁和细胞间基质中分离出来。已经发现，丰富的硫酸盐部分赋予Fuc多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、神经保护和免疫调节。

近期，烟台大学陈大全教授团队，针对目前类风湿关节炎治疗存在的弊端和从中药组分中得到启发，选择了具有免疫抑制活性的生物碱类化合物分青藤碱（Sinomenine，SIN）作为模型药物，将中医药理论、纳米医学与微针经皮递药系统相结合，构建了活性氧（ROS）响应型纳米颗粒与可溶性海洋载体微针联用的新型经皮给药递送系统（FTL@SIN MNs）。选择海洋中药昆布组分—岩藻多糖（Fucoidan，Fuc）为亲水骨架，以山东道地中药金银花组分木犀草素（Luteolin，Lut）为疏水端，并引入ROS响应型的硫缩酮键（Thioketal，TK）得到两亲性载体材料FTL。利用透析法将低水溶性药物SIN包封于FTL的疏水内核中，得到载药纳米颗粒FTL@SIN，并将其负载到以高分子量的Fuc为主要基质，采用真空浇铸法制备可溶性微针中，从而赋予可溶性微针ROS响应能力，最终得到新型经皮给药递送系统FTL@SIN MNs。显着降低了巨噬细胞炎症，同时减少了关键的促炎细胞因子，并将 M1 型重新极化为 M2 型，从而改善了滑膜炎症，促进了软骨修复（图1）。该研究为类风湿性关节炎的治疗干预提供了一条有前途的方法。

相关成果以“Inflammatory macrophage reprogramming strategy of fucoidan microneedles-mediated ROS-responsive polymers for rheumatoid arthritis”为题发表在《International Journal of Biological Macromolecules》（中科院1区Top期刊，IF：8.2）上。硕士研究生刘晓伟、刁宁宁为论文的共同第一作者，陈大全教授为论文的通讯作者。相关工作得到了山东省泰山学者计划、山东省自然科学基金重大基础研究等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.132442

图1 用于类风湿性关节炎治疗的FTL@SIN MN 示意图

来稿时间：6月17日 审核：刘希斌 责任编辑：安兴爽