讲座主题：糖肽的合成及其免疫性质研究
主讲人：李艳梅
工作单位：清华大学
讲座时间：2019年11月2日上午10:00
讲座地点：国交学院三楼报告厅（育秀大楼）
主办单位：烟台大学化学化工学院
内容摘要：
随着CAR-T、个性化疫苗等免疫治疗方法的深入研究，肿瘤相关糖肽抗原已日益成为肿瘤免疫治疗的重要靶标，但其免低疫原性等不足严重阻碍其进一步的应用。为克服上述不足，我们合成了一系列糖肽化合物，并采用不同化学策略提高其免疫原性。利用载体蛋白的高免疫原性来负载MUC1糖肽制备疫苗，通过小鼠免疫筛选得到高免疫原性的糖基化表位；为了避免载体蛋白的表位过载效应，将多个来源于载体蛋白的辅助T细胞表位与MUC1糖肽偶联制备两组分疫苗，通过体内免疫实验筛选得到可与载体蛋白媲美的高效的辅助T细胞表位；基于模式识别受体通路的佐剂效应，在两组分疫苗的基础上通过共价和非共价两种策略制备了整合TLR激动剂Pam3CSK4、STING激动剂CDG的三组分疫苗；为了简化疫苗的制备流程和利用纳米疫苗的尺寸效应，设计了基于电荷相互作用层层自组装和利用具有自组装特性的多肽单元制备了纳米和纤维疫苗；基于DNA水凝胶的缓释特性，设计了DNA链为骨架，内含CpG佐剂和MUC1抗原的水凝胶疫苗。上述策略均能有效活化免疫系统，产生抗原特异性的高抗体滴度和细胞免疫，为糖肽抗原的广泛应用提供了免疫原性不足的解决方案。
主讲人介绍：
李艳梅，清华大学化学系教授，国家杰出青年科学基金获得者、国家重大科学计划（973项目）首席科学家。1987年在清华大学获学士学位，1989、1992年分别在同校获硕士与博士学位。1993-1998年清华大学副教授。1996-1997年在德国卡尔斯鲁厄大学有机化学所从事博士后工作。1998-现在清华大学教授，博士生导师。主要从事化学生物学、多肽化学和有机磷化学等方面的研究，目前的研究兴趣集中于退行性疾病发病机制及抑制剂设计、免疫治疗相关化学生物学研究（疫苗、抗体、免疫刺激剂等）、翻译后修饰蛋白的合成。近年来作为通讯联系人在J. Am. Chem. Soc., Angew Chem. Int. Ed., Chem. Sci., Cell Chem. Bio.等国内外著名学术刊物上发表研究论文一百余篇。任J Org Chem和《化学教育》等刊物副主编，Org Lett和ACS Chem Bio等刊物编委。
